Zámek byl postaven v 60.–80. letech 16. století Vratislavem Nádherným z Pernštejna, jako dar pro milovanou ženu Marii Manrique de Lara, jenž byla španělskou šlechtičnou. Císařští stavitelé Giovanni Battista Aostalli a Ulrico Aostallis se chopili velké výzvy. Převážně v rukou italských mistrů byla dokončena výzdoba zámku.
Pernštejnské renesanční luxusní sídlo doplnily v 17. a 18. století barokní úpravy provedené dalšími majiteli, Trauttmansdorffy a Waldstein-Wartenbergy, za účasti předních barokních umělců. Unikátem je dochované zámecké rodinné divadlo z roku 1797. Jedinečné jevištní dekorace jsou dílem vídeňského dvorního malíře Josefa Platzera.
V roce 1999 byl zámek zapsán na Seznam světového dědictví UNESCO. I přes některé úpravy interiéru si zachoval své ojedinělé kouzlo z dob renesance. Můžeme obdivovat neskutečnou sgrafitovou výzdobu fasád a štítů včetně dvou velkých bitevních scén na hlavním nádvoří. Ale zámek toho nabízí podstatně více. Budete doslova žasnout nad luxusní zámeckou zahradou nebo dochovanými hospodářskými budovami, které odrážejí skutečné životy lidí té doby.
První koho musíme zmínit, je hudební celosvětově uznávaný mistr Bedřich Smetana. Slavný hudební skladatel se narodil přímo na zámku, v rodině sládků. Svůj život spojila s městem také Magdalena Dobromila Rettigová, která byla uznávanou kuchařkou i spisovatelkou. Zde hvězdám vzdal čest zdejší rodák Zdeněk Kopal. Tento český astronom 20. století, kromě toho, že zkoumal tzv. těsné dvojhvězdy, byl autorem map, podle kterých "turisté" z programu Apollo brázdili na Měsíci. Dnes naleznete jeho plastiku v místě jeho rodného domu.
Zámek bývá každoročně pořadatelem Mezinárodního operního festivalu Smetanova Litomyšl. Nenechte si ujít kulturu spojenou s hudbou a luxusní architekturou, která je ryzím českým klenotem.